In Painkiller kann man auf sieben knochenbrechende und fleischfressende Waffen zugreifen. Jede Waffe bietet primäre und alternative Feuermodi, elementare Effekte wie Feuer, Eis, Elektro und Kinetik und kann mit verschiedenen Fähigkeiten aufgerüstet werden, um einzigartige Bonuseffekte zu erzielen:
Electrodriver: Beschießt Feinde mit schnell feuernden Shuriken, die von harten Oberflächen abprallen
Pfahlpistole: Schleudert Pfähle mit hohem Schaden, die Feinde aus großer Entfernung aufspießen können
SMG: Entfesselt Unmengen von Munition in kurzen, schnellen Feuerstößen
Handkanone: Dezimiert Feinde aus großer Entfernung mit tödlicher Präzision
Schrotflinte: Spuckt zerstörerische Kügelchen auf kurze Distanz, die mehrere Feinde beschädigen und taumeln lassen können
Raketenwerfer: Entlädt ein Raketenprojektil mit einem verheerenden Explosionsradius, der selbst schwere Gegner taumeln lässt
Der titelgebende Painkiller, eine vielseitige Waffe mit einem brutalen Nahkampfangriff, der sich an Feinden festhakt und sie in Stücke reißt und Ihre Munition auffüllt